程震锋

浙江省湖州市中心医院

阿司匹林吸入比嚼服起效快15倍

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  心肌梗死患者立即嚼服162-325mg非肠溶阿司匹林(ASA)是指南的I类推荐,旨在起到快速抑制血小板聚集(PA)的作用。ASA的抗缺血作用主要是其能够阻断血小板环氧化酶-1,从而抑制血栓素A2(TxA2)生成和TxA2-诱导的血小板聚集。花生四烯酸诱导的PA和血清TxB2(是TxA2稳定的代谢物),可直接反应阿司匹林对血小板环氧化酶-x(Cox-1)阻断的效应,已经是评估阿司匹林对血小板抑制的标准测定方法。二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率是直接测定血小板对ADP刺激反应,这是由P2Y1和P2y12受体联合介导的作用。ADP刺激也会通过由外向内的信号产生TxA2,因此很少作为Cox-1活性的直接标记。抑制血清TxB250%所需的时间咀嚼后是5分钟,吞咽后为12分钟。在心肌梗死或缺血性中风的血栓发生的早期阶段,希望阿司匹林还能更快速起效。


  一种可吸入的阿司匹林纳米颗粒制剂,装载到干粉吸入器,吸入后用于提高阿司匹林诱导的血小板抑制速度。吸入的ASA(I-ASA)绕过胃肠道和肝脏代谢,通过肺循环达到快速的药物暴露。吸入器大小与治疗肺部疾病的吸入器相似。


  在这个一期试验中,采用了开放标签、单剂量升级研究。在肺功能正常(1秒内的用力呼气容量>预计值的80%)的健康成年人比较I-ASA(50mg[n=6]和100mg[n=5])与非肠溶162mg的C-ASA(n=6)的药理学和药理动力学。测定了1mmol/LAA诱导的PA、4μg/mL胶原蛋白诱导的PA和5μmol/LADP诱导的PA,以及血清TxB2和ASA水平。


  I-ASA和C-ASA对AA诱导的PA和对血清TxB2水平的影响见图A和B。在2分钟内,I-ASA两种剂量均能达到完全抑制AA诱导的PA,而C-ASA需要30分钟。前10分钟,50和100mgI-ASA的AA诱导的PA仍低于C-ASA(P=0.02)。所有组均观察到2分钟内对血清TxB2有抑制(图B),其中100mgI-ASA最强。前5分钟,100mgI-ASA能维持比C-ASA更大的TxB2抑制水平。ADP诱导的最终PA,50和100mgI-ASA在2分钟内明显低于基线水平(分别为44±14%bs64+9%,P=0.01;40±14%vs71±5%,p=0.0006),C-ASA30分钟低于基线水平(45±22%vs67±8%,P=0.04)。胶原蛋白诱导的最终PA与基线比较,100mgI-ASA在2分钟内降低,C-ASA在40分钟降低(分别为63±11%vs75+5%,P=0.02;45±22%vs67±8%,p<0.05)。尿11-脱氢-TxB2,是体内TxA2生成的标记物,分别在基线和给药4小时、24小时后进行测量,嚼服和吸入组均有显著下降。


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  100mgI-ASA的血浆ASA浓度最高,为2894±788ng/mL,而50mgI-ASA为1370±724ng/mL,C-ASA为1896±669ng/mL。与50mgI-ASA(4分钟)和C-ASA(30分钟)相比,100mgI-ASA的ASA达峰时间最短(2分钟)。


译读点评

  研究者目前正在与美国FDA协商,计划开展进一步的研究。阿司匹林吸入要比嚼服起效快15倍,源于纳米工艺及绕过胃肠吸收及肝脏代谢途径。不知道吸入的味道咋样?


  DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047477


文章来源:震锋晨读

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