朱梦薇

福建医科大学附属第二医院

小剂量甲氨蝶呤对子宫内膜异位症异位内膜细胞迁移及侵袭的影响

  本研究的结果表明,子宫内膜异位症异位内膜细胞迁移、侵袭能力强于正常子宫内膜细胞,从一个侧面证实了在位内膜决定论。一些学者认为,间质细胞与腺体细胞之间的相互作用是子宫内膜异位侵袭种植的必备条件。本研究发现,无论异位内膜或正常子宫内膜,间质细胞的迁移及侵袭能力均强于腺体细胞;除此之外,两种细胞形态上也存差异,这就提示,这两种细胞可能在子宫内膜异位种植的发生发展过程中发挥着不同的作用。Caetje 等用胶原凝胶体检测异位内膜细胞的侵袭能力,结果发现,异位内膜细胞的侵袭指数(2.2~15.6)与转移性膀胱癌细胞系 E128(8.4~11.6)无明显差异。这与本研究得出的异位内膜间质细胞的迁移、侵袭能力类似子宫内膜癌 Ishikawa 细胞的结果基本一致;而异位内膜腺体细胞的迁移、侵袭能力较弱,说明间质细胞可能在子宫内膜异位种植过程中起主要作用。


  子宫内膜异位症的治疗方式包括药物治疗和手术治疗,除了根治性手术治疗,目前尚未找到有效的治疗方式;保守性手术治疗后 5 年复发率高达20%~40%[4], 长期使用药物如促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)、芳香酶抑制剂、孕激素、口服避孕药等会导致异常出血、绝经相关症状、肝功能损伤等副作用。子宫内膜异位症具有约 1% 的癌变率[5],且与血管疾病、自身疫性疾病等的发生有着一定的联系[6]。因此需要探索新的治疗思路,在降低复发率的同时减少副作用及并发症的发生。Mesogitis 等[7]对 148 例卵巢子宫内膜异位囊肿患者囊肿内注射甲氨蝶呤并随访6个月,结果发现,124 例患者囊肿完全消失,24 例患者囊肿显著减小,且均不影响卵巢功能,也无并发症和癌变的发生。Agostini 等[8]对 14 例因卵巢子宫内膜异位囊肿行甲氨蝶呤囊肿内注射的患者平均随访 20个月,仅有 4例复发(2例无症状未治疗2例再次治疗后未见复发)。国内也有用甲氨蝶呤囊肿内注射成功治愈子宫颈子宫内膜异位症的病例报道[9],推测甲氨蝶呤在子宫内膜异位症的治疗上具有一定的积极意义。


  Li 等[10] 发现,甲氨蝶呤可抑制类风湿关节炎成纤维细胞的迁移、侵袭能力,甲氨蝶呤是否会影响异位内膜细胞的迁移、侵袭能力目前尚无报道,因此,本研究选取低浓度的甲氨蝶呤作用于子宫内膜异位症细胞,排除细胞毒性作用及增殖抑制对结果的干扰,发现甲氨蝶呤作用后子宫内膜异位症细胞划痕愈合面积及侵袭细胞数均减少,且与甲氨蝶呤浓度负相关,说明小剂量甲氨蝶呤可抑制子宫内膜异位症细胞的迁移及侵袭能力。


  NF-KB 作为真核细胞转录因子家族成员,可通过多种机制促进肿瘤细胞上皮间质转化过程,进而促进肿瘤细胞迁移、侵袭[11]。异位内膜、在位内膜中NF-κB的表达水平均高于正常子宫内膜[12]。这提示,NF-κB 可能在子宫内膜异位症的发病机制中起着重要的作用。MMP-9是基质金属蛋白酶家族中分子量最大、活性最强的一种明胶酶,能降解细胞外基质的几乎所有成分,还可促进新生血管形成及细胞间的黏附作用。MMP-9 在子宫内膜细胞的生长、异位黏附和种植的过程中发挥着重要作用。子宫内膜异位症患者的MMP-9 基因表达水平较正常者增高,并且血液及腹腔液中MMP-9的水平可评估子宫内膜异位症的严重程度[13]。本研究发现,随着甲氨蝶呤浓度的增加,子宫内膜异位症细胞中NF-κB、MMP-9蛋白的表达水平降低,并呈负相关关系。因此推测,甲氨蝶呤可能通过 NF-κB 和 MMP-9相关的信号通路来调控子宫内膜异位症细胞的迁移及侵袭能力,但具体机制有待进一步探究。总之,甲氨蝶呤为子宫内膜异位症的治疗带来了新的契机。


  参考文献 略


  来源:妇产科空间

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